Salone dei Cinquecento
Im Palazzo gibt es mehrere besonders herausragende Räume: der Salone dei Cinquecento (Saal der Fünfhundert) war der Sitzungssaal des Großen Rates der Republik Florenz in Anlehnung an jenen des Hohen Rates der Republik Venedig. Als Cosimo I. de’ Medici in den Palazzo zog, nutzte er den Raum für öffentliche Zeremonien. Bei der Umgestaltung ging viel der ursprünglich hier beheimateten Kunst verloren, darunter Werke von Leonardo da Vinci und Michelangelo. Angeblich wurde Da Vincis Werk hinter einer hohlen Wand verbaut, wurde aber bis heute nicht gefunden. Fresken, die die Siege der Stadt Florenz über Siena und Pisa zeigen, sind außerdem bis heute hier zu sehen.Sala degli Elementi
Im zweiten Stockwerk stellt die Sala degli Elementi einen Höhepunkt dar, fünf Räume, die als Wohnraum Cosimos I. dienten und zu verschiedenen Themen aus Natur und Mythologie gestaltet sind. Die Gemächer der Gemahlin Cosimos, Eleonora di Toledo wurden mit Friesen, Tapeten und bemalten Decken ebenso luxuriös gestaltet.Innenhof
Der von Michelozzo gestaltete Innenhof ist mit verzierten und vergoldeten Säulen, Fresken und Skulpturen geschmückt. Die groteske Mischung von Menschen-, Tier- und Pflanzenmotiven war während der Renaissance gerade in Mode.Sala delle Carte Geografiche
Die Sala delle Carte Geografiche zeigt die Welt, wie sie im 16. Jahrhundert bekannt war, und beherbergte die ungewöhnlichsten Schätze der Medici. Die einzigartige Inneneinrichtung von Dionigi di Matteo Nigetti umfasst Wandschränke, auf deren Türen Karten zu sehen sind. Ein großer Globus aus dem 16. Jahrhundert steht im Zentrum des Raumes, ein passender Himmelsglobus wurde nie fertiggestellt.Corridoio vasariano
Der Corridoio Vasariano (auch Vasarikorridor) ist ein erhöhter, überdachter Gang in Florenz, der den Palazzo Vecchio mit dem Palazzo Pitti verbindet und durch die Uffizien führt. Dieser historische Korridor wurde im 16. Jahrhundert von Giorgio Vasari erbaut.Bei der Statue des David vor dem Palazzo Vecchio handelt sich um eine Kopie, da der originale David zwischen 1504 und 1873 an diesem Ort stand, er aber durch Umwelteinflüsse Schäden erlitt und an seinen heutigen Standort in der Galleria dell’ Accademia verlegt wurde. Seit 1910 steht die Replika vor dem Palazzo della Signoria.